凍幹實驗中預凍過程應注意的問題

在一般的凍幹實驗中，預凍過程中預凍速度的控製十分重要，因為(wei) 預凍速度決(jue) 定了凍幹製品的體(ti) 積大小、形狀和成品晶格及其微孔的特性等性質，對其後進行的凍幹過程有著諸多影響，因而根據不同凍幹製品的性質，控製好預凍速度，對凍幹實驗的結果影響很大。

分子凍幹球實驗（圖片來源：博醫康凍幹實驗室）

一般情況下，預凍速度快會(hui) 讓製品形成較大塊冰結晶體(ti) 。形成大冰晶的好處是令製品凍幹過程中升華通道通暢，幹燥效率較高。不過，由於(yu) 晶體(ti) 大，晶核數量少，會(hui) 造成製劑的結晶均勻性差，反而對升華幹燥效果有較大影響。

因此，凍幹製品的預凍速率，應根據製品本身特性有所變化。對於(yu) 一些分子呈無規則網狀結構的高分子藥物，加快預凍速度能使其在藥液中迅速定型，使包裹在其中的有機溶媒蒸汽在真空條件下迅速逸出，能使升華速度加快。而對於(yu) 結晶性的凍幹製品來說，預凍速度應控製不要過快。比如，蛋白多態類藥物的凍幹，慢速凍結通常是有利的。 

預凍溫度須低於(yu) 製品的玻璃態和橡膠態轉變溫度，以保證凍幹機內(nei) 所有的製品溫度都低於(yu) 共熔點，使其全部凍結成固體(ti) 。對於(yu) 許多溶液，它們(men) 的玻璃化轉變溫度一般要比共晶溫度低，至於(yu) 預凍的溫度是控製在低於(yu) 共晶溫度還是低於(yu) 玻璃化轉變溫度，這主要取決(jue) 於(yu) 凍幹製品在凍結過程中需要達到的固化狀態。

對於(yu) 具有類似膜結構或活性成分製品的凍幹，應該盡量使其凍結溫度低於(yu) 玻璃化轉變溫度。一般製品預凍溫度在共熔點以下10-15℃保存2-3小時，保證冷凍完成。

目前常用的一種預凍方法是凍幹機板層預凍。這種預凍方法省去了很多操作，更加方便與(yu) 實用，但在選擇凍幹機設備的時候，應注意凍幹機是否有板層預凍功能。